Colesterol

El Colesterol es un lípido encontrado en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se encuentra en altas concentraciones en el hígado, médula espinal y cerebro, variante de la colesterina.

El nombre de colesterol procede del griego chole- (bilis) y stereos (sólido), por haberse indentificado por primera vez en los cálculos de la vesícula biliar.

Table of contents

1 Estructura química: 2 Metabolismo del colesterol: 2.1 Fuentes del colesterol 2.2 Síntesis de colesterol 2.3 Transporte del colesterol 2.4 Regulación del colesterol 3 Funciones del colesterol: 4 Hipercolesterolemia: 5 Enlaces externos:

Estructura química:

El colesterol es un lípido esteroide, formado por una molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituída por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustiticiones:

1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena alifática en la posición C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.

En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo, y una cola apolar formada por el carbociclo de núcleos condensados y los sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es una molécula tan hidrofóbica que la máxima de colesterol libre en agua es de 10^-8 M y, al igual que los otros lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo.

Metabolismo del colesterol:

Fuentes del colesterol

El ser humano obtiene el colesterol a través de dos vías:

1. Vía exógena: Directamente a través de los alimentos. Los alimentos que contienen colesterol son exclusivamente los de origen animal, sobre todo la yema de huevo, hígado, sesos y carnes rojas.
2. Vía endógena: Es la síntetis en el hígado, la dos terceras partes.

Síntesis de colesterol

La biosíntesis del colesterol en el hombre tiene lugar predominantemente en el citoplasma de los hepatocitos, además de sintetizarse en cualquier célula de origen animal. En 1941, los estudios mediante marcajes isotópicos realizados por D.Rittenberg y K. Blonch, demostraron que todos los átomos de carbono del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil-Coenzima A. Se requirieron unos 30 años de investigación exhaustiva entre 1940 y 1970 para detallar las líneas generales de la biosíntesis del colesterol. Sin embargo, todavía se desconocen muchos detalles enzimáticos y mecanismos. Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:

1. El acetil-CoA se convierte en mevalonato: La ingesta de ácidos grasos saturados de cadena larga producen hipercolesterolemia.
2. El mevalonato se convierte en escualeno mediante reacciones sucesivas de transferencia de prenilo.
3. El escualeno se transforma en lanosterol.
4. El lanosterol se convierte en colesterol en unas 20 etapas sucesivas.

Transporte del colesterol

Debido a la gran insolubilidad del colesterol en agua, como la mayoría de los lípidos, el transporte de colesterol por la sangre, se realiza a través de las lipoproteínas.

Regulación del colesterol

La producción de colesterol es regulada directamente por los niveles del colesterol presentes en la sangre, aunque los mecanismos homeostáticos implicados sólo se comprenden en parte. Una alta ingesta de coleterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa. El mecanismo regulador principal es la detección del colesterol intracelular en el retículo endoplásmico por medio de la proteína SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de colesterol, la SREBP está unida a otras dos proteínas: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: proteína activadora de la rotura de la SREBP) e Insig-1. Cuando disminuyen los niveles del colesterol, Insig-1 se disocia del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo emigre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido por S1P y S2P (proteasas del sitio 1/2), dos enzimas que son activadas por SCAP cuando los niveles de colesterol son bajos. El SREBP escindido después emigra al núcleo celular donde actúa como factor de transcripción uniéndose al SRE-1 (Sterol Regulatory Element: elemento regulador del esterol) de un número de genes para estimular su transcripción. El SRE es una secuencia de 10 pares de bases (5'-ATCACCCCAC-3') localizada en la región 5' no traducida del gen del receptor de LDL y de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetasa. Entre los genes transcritos están el receptor de LDL y el HMG-CoA reductasa. El receptor de LDL se une a las lipoproteínas LDL circulantes en la sangre, disminuyendo su concentración sanguínea, mientras que la HMG-CoA reductasa conduce a un aumento de la producción endógena de colesterol.

Una gran parte de este mecanismo fue descubierta por el doctor Michael S. Brown y el doctor L. Goldstein en los años 70. Recibieron el premio Nobel en fisiología y medicina por su trabajo en 1985.

Funciones del colesterol:

El colesterol es imprescindible para la vida por numerosas funciones:

1. Estructural: El colesterol es un componente muy importante de las membranas celulares de los animales (no existe en los vegetales). Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas celulares, les confiere estabilidad y sobre todo en el sistema nervioso central, recubriendo las vainas de mielina.
2. Precursor de Vitamina D: La vitamina D se sintetiza a partir del colesterol y más que una vitamina es una hormona por las funciones que desempeña en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: A partir del colesterol se sintetiza la progesterona, los estrógenos y la testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoideas: Como el cortisol y la aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: El hígado también excreta colesterol por la bilis y veces forma cálculos en la vía biliar, lo que se llama litiasis biliar.

Hipercolesterolemia:

El colesterol debe mantenerse en unos niveles de concentración sanguínea o colesterolemia apropiados, sobre todo la fracción de lipoproteínas LDL, que son las lipoproteínas de baja densidad sintetizadas en el hígado cargadas de colesterol, para distribuirse por todas las células del cuerpo.

El aumento de colesterol por encima de unos niveles recomendados se llama hipercolesterolemia que está relacionado causalmente con la aterosclerosis y de sufrir un evento cardiovascular grave en los siguientes diez años a su determinación. La hipercolesterolemia como factor de riesgo cardiovascular está demostrado en el estudio de Framingham iniciado en 1948.

Los niveles de colesterol recomendados por la Sociedad Americana de Cardiología son:

• Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL: Es el nivel deseable para la población general, pues corresponde con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
• Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: Existe un riesgo intermedio en la población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus.
• Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: Alto riesgo cardiovascular y está recomendado iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo concernientes a la dieta y el ejercicio físico.

En España los niveles de colesterol en sangre recomendados son más elevados que en Estados Unidos, como lo indica la Sociedad Española de Arterioscleosis, quizá a que el riesgo cardiovascular global en España es más bajo:

• Colesterol por debajo de 200 mg/dL: Bajo riesgo.
• Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: Riesgo intermedio.
• Colesterol mayor de 300 mg/dL: Alto riesgo.

Enlaces externos:

• Sociedad Americana de Cardiología.
• Sociedad Española de Arteriosclerosis.
• Sociedad Española de Cardiología.