Haz Enciclopedia.com tu página de inicio y aprende algo nuevo cada díaAlfa 1-antitripsina
La Alfa 1-antitripsina (AAT / A1AT) o α1-antitripsina ('''α1AT) es un inhibidor de proteasa sérico (serpina). Proteje a los tejidos de las enzimas de las células inflamatorias, especialmente la elastasa. Está presente en la sangre humana a 1,5 - 3,5 gramos/litro.
| Table of contents |
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2 Rol en la enfermedad 3 Nomenclatura 4 Genética 5 Análisis 6 Uso terapéutico 7 Historia 8 Fuentes 9 Links externos |
Función
La A1AT es un inhibidor de proteasa sérico de 52 kDa, y en medicina es considerado el más prominente, dado el hecho de que las palabras α1-antitripsina e inhibidor de proteasa (IP) son frecuentemente intercambiables.
La mayoría de las serpinas inactivan enzimas al unirse a ellas de manera covalente, requiriendo niveles muy altos de ellas para cumplir su función. En la reacción de fase aguda, se requiere una elevación aún más alta para "limitar" el daño causado por los granulocitos neutrófilos y su enzima elastasa, la cual degrada la fibra del tejido conectivo elastina.
Como todos los inhibidores de proteasa séricos, la A1AT tiene un área característica en su estructura secundaria incluyendo láminas beta plegadas y alfa helices. Es en este área que las mutaciones pueden llevar a la polimerización y acumulación en el hígado.
Rol en la enfermedad
Los trastornos de la enzima incluyen la deficiencia de alfa 1-antitripsina, un a trastorno hereditario en el cual la carencia de alfa 1-antitripsina lleva a una degradación tisular durante la inflamación. Esto causa enfisema pulmonar y lleva a la cirrosis hepática en casos severos.
Una notable forma de IP, llamada IPPittsburgh, funciona como una antitrombina (una serpina o inhibidor de proteasa sérico relacionado), debido a una mutación en la (Met358358Arg). Un paciente con esta anormalidad ha sido descripto; murió de una letal diátesis hemorrágica. Este trastorno prueba el punto de que los inhibidores de proteasa tienen una estructura muy relacionada (homóloga).
Nomenclatura
La enzima es llamada "antitripsina" por su habilidad de unirse covalentemente e inactivar irreversiblemente a la enzima tripsina. (La tripsina, un tipo de peptidasa, es una enzima digestiva activa en el duodeno y otros lugares).
El término "alfa 1" se refiere al comportamiento de la enzima en la electroforesis proteica, en la cual esta enzima es la principal que se agrupa en la subregión "1" de la región "alfa" que queda conformada en dicho procedimiento.
Otro término utilizado es ''inhibidor de proteinasa alfa-1" (IPα1).
Genética
El gen está localizado en el brazo largo del décimocuarto cromosoma (14q32.1).
Han sido descriptas más de 80 versiones diferentes de α1-antitripsina en varias poblaciones. Los europeos noroccidentales tienen el más alto riesgo de llevar una forma alterada de A1AT.
Análisis
Como la electroforesis proteica es poco precisa, la A1AT es analizada por electro
As [[protein electrophoresis is imprecise, A1AT is analysed by electroenfoque (análisis de enfoque isoeléctrico), donde la proteína es pasada por un gradiente de pH.
La A1AT normal es denominada "M", ya que es neutral y no corre muy lejos. Las otras variantes son menos funcionales, y son denominadas A-L y N-Z, dependiendo de dónde corren en el área proximal o distal de la banda M. La presencia de bandas desviadas en el electroenfoque puede significar la presencia de deficiencia de alfa 1-antitripsina.
Como cada persona tiene dos copias del gen de A1AT, un individuo heterocigota (que tiene dos copias diferentes del gen]], tendrá dos bandas diferentes mostradas en el electroenfoque.
En los resultados del examen de sangre, los resultados del electroenfoque son mostrados como IPMM, donde IP significa inhibidor de proteasa y "MM" es el patrón de bandas de ese paciente.
Los niveles de alfa 1-antitripsina dependen del fenotipo, ya que las formas alteradas son excretadas de forma poco eficiente por el hígado y se polimerizan en el retículo endoplásmico:
- IPMM: 100% (normal)
- IPMS: 80%
- IPSS: 60%
- IPMZ: 60%
- IPSZ: 40%
- IPZZ: 10-15% (deficiencia de alfa 1-antitripsina severa)
- IPZ es causado por una mutación glutamato a lisina en la posición 342.
- IPS es causado por una mutación glutamato a valina en la posición 264.
- Han sido descriptas otras formas más raras; en total, hay más de 80 variantes.
Uso terapéutico
La alfa 1-antitripsina recombinante aún no está disponible comercialmente, pero está bajo investigación como una modalidad terapéutica en la deficiencia congénita. Los concentrados terapéuticos son preparados a partir del plasma sanguíneo de donadores de sangre.
Historia
La posibilidad de variantes alélicas de deficiencia de alfa 1-antitripsina que lleven a la enfermedad fue investigada primero por el Dr. U. Axelsson y el Dr. C.B. Laurell en 1965.
Fuentes
Links externos